1、病因鉴别
（1）戊二酸尿症：临床表现为急性脑病、巨头或渐进性神经系统退化，包括张力减退、进行性张力障碍、舞蹈手足徐动症、四肢瘫痪等。MRI可见基底节和脑室周围白质内的长T2信号改变，髓鞘化延迟，随着病情进展，基底节出现萎缩和脑沟扩大。
（2）甲基丙二酸血症：主要表现为呕吐、肌张力减低或增高、运动障碍、发育延缓、高血氨症、代谢性酸中毒等。MRI可见脑沟、裂增宽，胼胝体发育幼稚，脑白质容积减少及髓鞘化延迟。
（3）佩-梅病：婴儿期起病、生后不久出现非节律性飘动不定的眼球震颤、发育落后、癫痫发作，可有小脑共济失调、视神经萎缩、智力落后、不自主运动、痉挛性瘫等，有的出生时即发病，很快恶化、死亡；少年型往往10岁以后才见进行性脑室扩大，弥漫性小脑和大脑皮质萎缩，髓鞘化延迟且呈斑片状缺失；成人型脑萎缩轻、髓鞘缺失严重。
（4）先天性角化不良：除双侧脑室后角髓鞘化延迟，小头畸形外，临床表现为皮肤网状色素沉着、甲营养不良、黏膜白斑、贫血、甲状腺功能低下等。
（5）β-脲基丙酸酶缺乏症：最常见的临床表现是惊厥、精神运动发育迟滞、肌张力减低或增高，头颅MRI检查异常分别为胼胝体发育不良、小脑蚓部发育不良、脑干发育不良、髓鞘化延迟、脑萎缩、皮质发育不良。
2、其他
（1）异染性脑白质营养不良：异染性脑白质营养不良（MLD）又称为脑硫脂沉积病，常染色体隐性遗传，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。按起病年龄及临床征象，MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型3型。
（2）肾上腺脑白质营养不良：是一种脂质代谢障碍病。枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干、视神经，偶累及脊髓，周围神经不受损。本病血管周围炎性细胞浸润位于脱髓鞘病灶中央，并有肾上腺皮质萎缩、睾丸间质纤维化和输精管萎缩等。脑内和肾上腺中含大量长链脂肪酸。
（3）多发性硬化症：是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。好发年龄20～40岁，出现情绪抑郁或欣快、激动，记忆减退，晚期可见痴呆，伴有言语、运动、感觉等方面功能障碍，单眼或双眼视力下降甚至完全失明。